โรค โรคของวิลสันโคโนวาลอฟ โรคเซลล์ตับเสื่อม โรคของวิลสัน ความเสื่อมของตับ พิษของทองแดง โรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยากที่สืบทอดมา ในลักษณะถอยอัตโนมัติซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกตั้งแต่อายุยังน้อย และมีการสะสมของทองแดงในร่างกายมากเกินไป ระบาดวิทยา ความชุกของโรคโดยเฉลี่ย 30 รายต่อประชากร 1 ล้านคน ในโลกมีการลงทะเบียนโรคด้วยความถี่ 35 ถึง 100,000 ทารกแรกเกิด การขนส่งของยีนทางพยาธิวิทยาถูกบันทึกไว้

ใน 0.56 เปอร์เซ็นต์ของกรณี โรควิลสันโคโนวาลอฟเกิดขึ้นได้บ่อยเท่าๆ กันทั้งในผู้ชายและผู้หญิง อย่างไรก็ตามโรคนี้จะแสดงออกเมื่ออายุ 8 ถึง 16 ปีอย่างไรก็ตามอาการทางระบบประสาท จะปรากฏเฉพาะในช่วงอายุ 19 ถึง 20 ปีเท่านั้นในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีอาการของโรค วิลสันอาจหายไปแม้ว่าบางครั้งโรคนี้ จะได้รับการวินิจฉัยทั้งในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 3 ปีและในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี หากไม่รักษาโรควิลสันจะเป็นอันตรายถึงชีวิต เมื่ออายุประมาณ 30 ปี

อันเป็นผลมาจากตับ ไตวายและภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออก อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเฉียบพลันคือ70 เปอร์เซ็นต์ หลักสูตรของโรควิลสันโคโนวาลอฟ กับการพัฒนาของตับวายเฉียบพลัน มักพบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย สาเหตุและการเกิดโรค ยีนกลายพันธุ์ ATP7B ที่กำหนดการพัฒนาของโรคนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13 ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มีหน้าที่ในการขนส่งทองแดงภายในเซลล์ไอออนขนส่งโปรตีน ATPase ทองแดงชนิด P

ทองแดงเป็นแร่ธาตุที่สำคัญ เนื่องจากเป็นส่วนหนึ่งของเอนไซม์จำนวนหนึ่งในร่างกาย แต่ทองแดงส่วนเกินทำให้เกิดพิษต่อเซลล์ ซึ่งอาศัยการทำลายเยื่อหุ้มเซลล์จากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การทำให้ DNA นิวเคลียร์ไม่เสถียร การทำลายไลโซโซม ในปัจจุบันมีมากกว่าการกลายพันธุ์ 200 ครั้งของยีน ATP7B ซึ่งนำไปสู่การขับทองแดงของทางเดินน้ำดีบกพร่อง และการสะสมของธาตุนี้ เริ่มแรกในตับ ระบบข้อเข่าเสื่อม หัวใจ ไต ระบบประสาทส่วนกลางและจากนั้นในอวัยวะ

รวมถึงเนื้อเยื่ออื่นๆ ตามคำแนะนำของ WHO ความต้องการทองแดงสำหรับผู้ใหญ่ในแต่ละวันคือ 1.5 มิลลิกรัม ปริมาณทองแดงในอาหารปกติคือ 2 ถึง 5 มิลลิกรัมต่อวัน ขั้นตอนของการเผาผลาญทองแดงในร่างกาย ทองแดงเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหารเป็นหลัก ในระบบทางเดินอาหาร ทองแดงที่เข้าสู่ร่างกายมากถึง 95 เปอร์เซ็นต์ ถูกดูดซึมและปริมาณสูงสุดจะอยู่ในกระเพาะอาหาร จากนั้นในลำไส้เล็กส่วนต้น ช่วงกลางของลำไส้เล็กและไอเลียม

ทองแดงไบวาเลนต์ถูกร่างกายดูดซึมได้ดีที่สุด ในเลือดทองแดงจับกับอัลบูมินในซีรั่ม 12 ถึง 17 เปอร์เซ็นต์ กรดอะมิโน ฮิสทิดีน ธรีโอนีน กลูตามีน 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ ทรานส์คูรินโปรตีนขนส่ง 12 ถึง 14 เปอร์เซ็นต์และเซรูโลพลาสมินมากถึง 60 ถึง 65 เปอร์เซ็นต์ ทองแดงส่วนน้อยกว่า 50 ไมโครกรัมต่อวัน เกี่ยวข้องกับอัลบูมินโดยผ่านตับ เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและถูกขับออกทางไต ทองแดงสามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์เนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ

ความเข้มข้นสูงสุดของทองแดงถูกบันทึกไว้ในตับ ไต สมอง เลือดแต่ทองแดงสามารถพบได้ในอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ ในเซลล์ตับ ทองแดงจะรวมอยู่ในองค์ประกอบ ของเมทัลโลเอนไซม์เฉพาะ ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส ไซโตโครมออกซิเดส โมโนเอมีนออกซิเดส ตับมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญทองแดง เนื่องจากโปรตีนเซรูโลพลาสมินถูกสังเคราะห์ขึ้นที่นี่ ซึ่งมีกิจกรรมของเอนไซม์และเกี่ยวข้องกับการควบคุม ของสภาวะสมดุลทองแดง

การขนส่งทองแดงดำเนินการ โดยใช้โปรตีนเซรูโลพลาสมิน ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นในตับและเป็นส่วนหนึ่งของโกลบูลิน การรวมเข้ากับเซรูโลพลาสมินเกิดขึ้นในอุปกรณ์ กอลจิโดยมีส่วนร่วมของโปรตีน P-type ATPase ที่ขนส่งทองแดงถูกกำหนดโดยยีน ATP7B ประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์ของทองแดงทั้งหมดที่เข้าสู่ตับ จะถูกขับออกมาพร้อมกับน้ำดี ในน้ำดีทองแดงจับกับโปรตีนโมเลกุลขนาดใหญ่ ที่ขัดขวางการดูดซึมกลับในลำไส้เล็ก ด้วยเหตุนี้ความสมดุลของทองแดง

จึงยังคงอยู่ในร่างกาย ปริมาณทองแดงที่เข้าและออกจะใกล้เคียงกัน กลไกการเกิด โรค ในการเกิดโรคของโรควิลสันโคโนวาลอฟ บทบาทหลักเกิดจากความไม่สมดุล ระหว่างการบริโภคและการขับถ่ายของทองแดง ในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ กระบวนการดูดซึมทองแดง ในทางเดินอาหารจะไม่ถูกรบกวน กิจกรรมของกระบวนการขับถ่ายทองแดงในน้ำดีลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของสิ่งนี้ องค์ประกอบขนาดเล็กในเซลล์ตับ

การลดลงของการขับถ่ายทองแดง ในโรควิลสันโคโนวาลอฟ นั้นสัมพันธ์กับการขาดหรือขาดโปรตีน ประเภท P ATPase ที่ขนส่งทองแดงอย่างสมบูรณ์ ซึ่งปกติแล้วส่งเสริมการขนส่งทองแดงเข้าสู่เครื่องมือ กอลจิและปล่อยโดยไลโซโซมสู่น้ำดี ในโรควิลสันโคโนวาลอฟ การรวมตัวกันของทองแดงในเซรูโลพลาสมิน ที่สังเคราะห์ในตับก็หยุดชะงักเช่นกัน ส่งผลให้เซรูโลพลาสมินในเลือดมีระดับต่ำ การกำหนดตัวบ่งชี้นี้เป็นค่าการวินิจฉัย

การลดลงของการขับถ่ายทองแดงทางเดินน้ำดี ในโรควิลสันโคโนวาลอฟ นำไปสู่การสะสมในร่างกายมากเกินไป ในขั้นต้นทองแดงจะสะสมในตับดังนั้นโรคนี้ จึงมักแสดงอาการของความเสียหายต่ออวัยวะนี้ใน 42 เปอร์เซ็นต์ของกรณี ตามกฎแล้วในผู้ป่วยอายุ 8 ถึง 12 ปี บางครั้งก็เร็วกว่านี้ แม้ว่าระดับของอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับอาจเพิ่มขึ้น ตั้งแต่แรกเกิดในผู้ป่วยที่เป็นโรควิลสันโคโนวาลอฟ หลังจากที่ตับอิ่มตัวด้วยทองแดง ซึ่งในบางกรณีเกิดขึ้นโดยไม่แสดงอาการ

การสะสมของทองแดง จะเกิดขึ้นในอวัยวะและระบบอื่นๆ ส่วนใหญ่ในระบบประสาทส่วนกลาง ปมประสาทพื้นฐานของสมอง นิวเคลียสหาง พัตตาเมน ในโครงสร้างเหล่านี้ปริมาณทองแดงเพิ่มขึ้น 50 และมากกว่าปกติ สิ่งนี้นำไปสู่การเกิดขึ้นของโรคทางจิตเวช ซึ่งมักพบในทศวรรษที่สองและสามของชีวิต ด้วยการเข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็วของทองแดงจำนวนมาก คิวพรีเมียที่มีนัยสำคัญพัฒนาและทองแดงถูกตรึงบนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง

บทความอื่นๆที่น่าสนใจ : การแข็งตัวของเลือด กลวิธีของการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด